Activarea macrofagelor este un mecanism patogen care duce la inflamație cronică în organism, dar activarea persistentă a macrofagelor poate duce la inflamație cronică și boli precum rezistența la insulină și boli severe, cum ar fi ateroscleroza. PGE2, care mediază răspunsul inflamator, este sintetizată din acidul arahidonic de către ciclooxigenaze (COX-1 și COX-2). COX-1 și COX-2 sunt principalele ținte ale antiinflamatoarelor și pot fi inhibate de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
Utilizarea AINS poate provoca numeroase reacții adverse, cum ar fi sângerările gastrointestinale. Prin urmare, este deosebit de important să se găsească o substanță naturală mai sigură pentru tratarea inflamației.
Recent, o echipă de cercetare de la Universitatea Tsinghua a tratat macrofage de șoarece cu NMN și a dovedit prin experimente că NMN poate reduce acumularea de proteine legate de inflamație și subproduse metabolice și poate inhiba răspunsul inflamator al macrofagelor. Frontiers in Molecular Biosciences.
Inflamația modifică nivelurile produșilor secundari metabolici din macrofage
Mai întâi, echipa de cercetare a activat macrofagele pentru a produce inflamație prin intermediul lipopolisaharidelor (LPS), apoi a analizat conținutul de produse secundare din jurul macrofagelor în timpul inflamației. Nivelurile a 99 de metaboliți au fost crescute și 105 metaboliți au fost scăzute dintre cele 458 de molecule detectate înainte și după stimularea inflamatorie, iar nivelurile de NAD+ care însoțesc inflamația au fost, de asemenea, scăzute.
(FIGURA 1)
NMN crește nivelurile de NAD și reduce inflamația macrofagelor
Echipa de cercetare a tratat apoi macrofagele cu LPS, care induce o stare inflamatorie, IL-6 și IL-1β, citokine proinflamatorii care acționează ca markeri ai inflamației. După tratamentul cu NMN al inflamației macrofagelor induse de LPS, s-a constatat că nivelul intracelular de NAD a fost crescut, iar expresia ARNm a IL-6 și IL-1β a fost scăzută. Experimentele au demonstrat că NMN a crescut nivelul de NAD și a atenuat inflamația macrofagelor indusă de LPS.
(Figura 2)
(Figura 3)
NMN reduce nivelurile de proteine legate de inflamație
În urma tratamentului cu NMN, s-a constatat că proteinele legate de inflamație, cum ar fi RELL1, PTGS2, FGA, FGB și igkv12-44, au fost scăzute în celule, ceea ce a indicat faptul că NMN a redus expresia proteinelor legate de inflamație.
(Figura 4)
NMN reduce expresia proteinelor țintă ale AINS
Experimentul final a constatat că NMN a redus nivelul de PGE2 în celulele RAW264.7 activate de LPS prin reducerea nivelului de expresie a COX-2, reducând astfel expresia COX2 și inhibând inflamația indusă de LPS.
(Figura 6)
În concluzie, suplimentarea cu NMN poate trata eficient inflamația cronică la șoareci, iar tratamentul inflamației la om trebuie încă verificat prin studii clinice relevante. Probabil că NMN va deveni un substitut pentru AINS în viitorul apropiat.
referințe:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Mononucleotida de nicotinamidă atenuează inflamația indusă de LPS și stresul oxidativ prin scăderea expresiei COX-2 în macrofage. Front Mol Biosci. 6 iulie 2021.
Data publicării: 26 noiembrie 2022