Activarea macrofagelor este un mecanism patogen care duce la inflamație cronică în organism, dar activarea persistentă a macrofagelor poate duce la inflamație cronică și boli precum rezistența la insulină și boli severe, cum ar fi ateroscleroza.PGE2, care mediază răspunsul inflamator, este sintetizată din acidul arahidonic de către ciclooxigenaze (COX-1 și COX-2).COX-1 și COX-2 sunt principalele ținte ale antiinflamatoarelor și pot fi inhibate de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
utilizarea AINS poate provoca multe reacții adverse, cum ar fi sângerări gastro-intestinale.Prin urmare, este deosebit de important să găsiți o substanță naturală mai sigură pentru a trata inflamația.
Recent, o echipă de cercetare de la Universitatea Tsinghua a tratat macrofagele de șoarece cu NMN și a demonstrat prin experimente că NMN poate reduce acumularea de proteine legate de inflamație și de produse secundare metabolice și poate inhiba răspunsul inflamator al macrofagelor.Frontiere în bioștiințe moleculare.
Inflamația modifică nivelurile de produse secundare metabolice în macrofage
În primul rând, echipa de cercetare a activat macrofagele pentru a produce inflamație prin lipopolizaharide (LPS) și apoi a analizat conținutul de produse secundare din jurul macrofagelor în timpul inflamației.Nivelurile a 99 de metaboliți au fost crescute și 105 metaboliți au fost scăzute dintre cele 458 de molecule detectate înainte și după stimularea inflamatorie, iar nivelurile de NAD+ care însoțesc inflamația au fost, de asemenea, scăzute.
(FIGURA 1)
NMN crește nivelurile de NAD și reduce inflamația macrofagelor
Echipa de cercetare a tratat apoi macrofagele cu LPS, care induce o stare inflamatorie, IL-6 și IL-1β, citokine proinflamatorii care acționează ca markeri ai inflamației.După tratamentul NMN al inflamației macrofagelor induse de LPS, s-a constatat că nivelul NAD intracelular a fost crescut și expresia ARNm a IL-6 și IL-1β a fost scăzută.Experimentele au demonstrat că NMN a crescut nivelul NAD și a atenuat inflamația macrofagelor indusă de LPS.
(Figura 2)
(Figura 3)
NMN reduce nivelurile de proteine legate de inflamație
Tratamentul cu NMN, s-a constatat că proteinele legate de inflamație, cum ar fi RELL1, PTGS2, FGA, FGB și igkv12-44, au fost scăzute în celule, ceea ce a indicat că NMN a redus expresia proteinelor legate de inflamație.
(Figura 4)
NMN reduce expresia proteinelor țintă AINS
Experimentul final a constatat că NMN a redus nivelul de PGE2 în celulele RAW264.7 activate de LPS prin reducerea nivelului de expresie a COX-2, reducând astfel expresia COX2 și inhibând inflamația indusă de LPS.
(Figura 6)
concluzie, suplimentarea cu NMN poate trata eficient inflamația cronică la șoareci, iar tratamentul inflamației la om trebuie încă verificat prin studii clinice relevante.Poate că NMN va deveni un substitut pentru AINS în viitorul apropiat.
referinte:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Mononucleotida de nicotinamidă atenuează inflamația indusă de LPS și stresul oxidativ prin scăderea expresiei COX-2 în macrofage.Front Mol Biosci.6 iulie 2021.
Ora postării: 26-nov-2022